الوسم المحفوظات: طفرة جسدية

MedWالغضب الأخبار: وقد حدد الباحثون الهدف الرئيسي للأجسام المضادة الذاتية الموجودة في مصل المرضى الذين يعانون من اضطراب الجلد النخاع الفقاعي الشائع (بف).

المرضى بف تطوير الأجسام المضادة ضد البروتينات ديزموجلين (دسغ) شنومكس و شنومكس، والتي تساعد خلايا البشرة العصا معا والحفاظ على سلامة الجلد، مما تسبب في نفطة مؤلمة على الجلد والأغشية المخاطية.

جيوفانا زامبرونو (إستيتوتو ديرموباتيكو dell'Immacolata، روما، إيطاليا) وجد الزملاء أن واجهة رابطة الدول المستقلة لاصقة من المجال خارج الخلية دسغسنومك (إيك) شنومكس هو الهدف الرئيسي من الأجسام المضادة بف (A) شنومك ولدت في مصل المرضى الذين يعانون من PV.

العلاجات الحالية لهذه الحالة تستهدف الجهاز المناعي كله، ولكن هذا يمكن أن يسبب مشاكل مع الآثار الجانبية، ويمكن أن يؤدي إلى المرضى الذين هم عرضة للعدوى.

لتحديد زناد إنتاج الأجسام المضادة في بف بشكل أكثر تحديدا، زامبرونو وفريق معزول شنومكس المناعي (إيغ) G الأجسام المضادة محددة ل دسغسنومكس من اثنين من المرضى الذين يعانون من اضطراب.

من هذه، ثلاثة طبقات تعطلت خلايا الجلد في المختبر واثنين من المسببة للأمراض عندما أعرب في نموذج نقل السلبي الفئران.

تم عزل الحواتم المعترف بها من قبل الأجسام المضادة الكهروضوئية المسببة للأمراض إلى دسغسنومكس إكسنومكس والنطاقات الفرعية إكسنومكس واستخدمت مقايسة سيرولوجيك محددة لتحديد الهدف من بفاكسومكس باعتبارها واجهة رابطة الدول المستقلة لاصقة على إكسنومك.

ويشير الباحثون إلى أن التفاعل الذاتي ينظر في بف يرجع إلى الطفرات الجسدية التي يتم إنشاؤها بواسطة مستضد غير دسغسنومكس، كما ملزم ل دسغسنومكس اختفت عندما عادت الطفرات الجسدية إلى تسلسل جرثومية.

"تحديد منطقة مناعية تستهدفها الأجسام المضادة المسببة للأمراض له آثار على تشخيص بف ويفتح آفاقا جديدة نحو إنشاء النهج العلاجية لعلاج المرضى بف"، كتابة زامبرونو وفريق في مجلة التحقيقات السريرية.

"وأخيرا، فإن النسخة المنبثقة من الأجسام المضادة بف قد تؤدي إلى تحديد المستضدات التي تؤدي في نهاية المطاف إلى تطوير هذا المرض الذي يهدد الحياة".

مدوير نيوس (www.medwire-news.md) هي خدمة أخبار سريرية مستقلة تقدمها سبرينجر للرعاية الصحية المحدودة. © سبرينجر هالثكار لت؛ 2012

اقرأ في: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

الفقاع الشائع (بف) هو مرض نفث المناعة الذاتية من الجلد والأغشية المخاطية الناجمة عن الأجسام المضادة لبروتينات الأسرة ديزموجلين (دسغ) دسغسنومكس و دسغسنومكس، مما يؤدي إلى فقدان التصاق الخلايا الكيراتينية. لمعرفة المزيد عن الأجسام المضادة الكهروضوئية المسببة للأمراض، ونحن عزل الأجسام المضادة شنومك مف محددة ل دسغسنومكس من مرضى بف شنومكس. عطلت ثلاثة أجسام مضادة أحادي الطبقة الكيراتينية في المختبر، و كانومكس المسببة للأمراض في نموذج نقل السلبي في الفئران حديثي الولادة. تم تعيين الحواتم المعترف بها من قبل الأجسام المضادة المسببة للأمراض إلى دسغسنومكس خارج الخلية شنومكس (إكسنومكس) والنطاقات الفرعية إكسونومكس، والمناطق المشاركة في التفاعلات رابطة الدول المستقلة لاصقة. باستخدام مقايسة المصلية الخاصة بالموقع، وجدنا أن واجهة رابطة الدول المستقلة لاصق على إكسنومكس المعترف بها من قبل باكنومكس الأجسام المضادة المسببة للأمراض هو الهدف الأساسي من الأجسام المضادة الموجودة في مصل المرضى بف. واستخدمت الأجسام المضادة المعزولة مختلف الجينات ذات السلسلة المتغيرة والخفيفة والمتسلسلة، وحملت مستويات عالية من الطفرات الجسدية في المناطق المحددة التكميلية، بما يتفق مع اختيار المستضدات. لافت للنظر، ملزم ل دسغسنومكس فقدت عندما عادت الطفرات الجسدية إلى تسلسل جرثومية. هذه النتائج تحديد واجهة رابطة الدول المستقلة لاصقة من دسغسنومكس والمنطقة المناعية المستهدفة من قبل الأجسام المضادة المسببة للأمراض في بف وتشير إلى أن النشاط الذاتي يعتمد على الطفرات الجسدية ولدت في الاستجابة لمولد مستضد لا علاقة ل دسغسنومكس.

الفقاع الشائع (بف) هو مرض نفطة المناعة الذاتية المهددة للحياة من الجلد والأغشية المخاطية الناجمة عن الأجسام المضادة التي تربط إلى كادهرين من نوع خلايا الخلية التصاق جزيئات ديسموجلين شنومكس (دسغسنومكس) و دسغسنومكس، المكونات الرئيسية لل ديزموسوميس، وتتسبب في فقدان التصاق الخلايا الكيراتينية. ويدعم الدور الحاسم للأجسام المضادة الذاتية في التسبب بف من الملاحظات أن النشاط المرض يرتبط مع المضادة للتلوث دسغسنومكس الأجسام المضادة، أن حديثي الولادة من الأمهات مع بثور المعرض بف النشطة الناجمة عن نقل المشيمة من الأجسام المضادة الأمهات، وأن الآفات مثل الفقاع هي التي يسببها في الفئران حديثي الولادة عن طريق نقل السلبي لمكافحة دسغسنومك مفتش من المرضى بف.

في الجلد، وأعرب دسغسنومكس أساسا في الطبقات القاعدية و سوبراباسال، في حين أعرب دسغسنومكس في الغالب في طبقات البشرة العليا. في المقابل، في الظهارة الطبقية غير المكور، مثل الغشاء المخاطي للفم، يتم التعبير عن دسغسنومكس للغاية في جميع أنحاء الظهارة، في حين يتم التعبير دسغسنومكس في مستوى أقل بكثير. نمط التعبير التفاضلي من دسغسنومكس و دسغسنومكس هو المسؤول عن المتغيرات السريرية للفقاع: الأجسام المضادة ل دسغسنومكس موجودة في شكل الغشاء المخاطي، في حين ترتبط الأجسام المضادة لكلا دسغسنومكس و دسغسنومكس مع الآفات المخاطية الجلدية.

دسغسنومكس هو بروتين سكري غشاء ملزم الكالسيوم مع مجال خارج الخلية التي تشمل شنومكس نطاقات فرعية متميزة (إكسنومكس-إكسنومكس)، ويتم تصنيعه كما بروبروتين، والتي تتم معالجتها في جهاز جولجي عن طريق إزالة بروبتيد قبل نقلها إلى سطح الخلية. يحدث الانقسام من الببتيد المنبع من بقايا التربتوفان المحفوظة في المجال الفرعي إكسنومكس، كشف مخلفات حاسمة لتشكيل التفاعلات هوموفيليك مع دسغسنومكس على الخلايا المعارضة. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن الأجسام المضادة بوليكلونل في المصل بف تتفاعل أساسا مع أمينوترمينوس من دسغسنومكس في المجالات الفرعية إكسنومكس و إكسنومكس (الأحماض الأمينية شنومكس-شنومكس).

عزل مابس الممرضة هو مفيد لمعالجة الأسئلة المتعلقة بالآلية التي تحفز الاستجابة أوتوراكتيف وتحرك تشكيل نفطة في المرضى بف. أماجاي وزملاء العمل معزولة من نموذج الفأر النشط من بف الأجسام المضادة المسببة للأمراض، أكسنومكس، والذي يسبب فقدان التصاق الخلية عن طريق ربط المجال الفرعي إكسنومكس من دسغسنومكس التي تشارك في تشكيل واجهة عبر لاصقة. تم عزل عدد من الإنسان المضادة لل دسغ الممرضة وغير مسببة للأمراض مابس كما شظايا سلسلة واحدة متغير المنطقة (سكفس) من المريض بف. على غرار أكسنومكس ماب، تم تعيين النشاط المسببة للأمراض من هذه الأجسام المضادة البشرية إلى المنطقة أمينوترمينال من إكسنومكس، الذي هو ملثمين من قبل الببتيد. مجتمعة، وتشير البيانات البشرية والفأر أن الأجسام المضادة المسببة للأمراض ترتبط في المقام الأول إلى إكسنومكس وتعطيل التصاق الكيراتينية من خلال التدخل مع واجهة عبر لاصقة من دسغسنومكس.

في هذه الدراسة، ونحن معزولة من مرضى بف شنوم العديد من الأجسام المضادة مفتش التي تربط دسغسنومكس. هذه الأجسام المضادة تحمل مستويات عالية من الطفرات الجسدية التي كانت مطلوبة لربط دسغسنومكس. تم تعيين الحواتم المعترف بها من قبل الأجسام المضادة المسببة للأمراض شنومكس للنطاقات الفرعية إكسنومكس و إكسنومكس في المناطق التي من المتوقع أن تشارك في التفاعلات رابطة الدول المستقلة لاصقة. تم العثور على هذه المنطقة لتكون الهدف الرئيسي من الأجسام المضادة المصل في المرضى بف. هذه النتائج تحديد واجهة رابطة الدول المستقلة لاصق والمنطقة المناعية المستهدفة من قبل الأجسام المضادة المسببة للأمراض في بف وتشير إلى أن النشاط التلقائي يعتمد على الطفرات الجسدية الناجمة عن مستضد غير ذات صلة.

مقالة كاملة متوفر في: http://www.jci.org/articles/view/64413