الوسم المحفوظات: pv

يتمثل الاختلال الجسدي الرئيسي لأمراض P / P في وجود بثور على الجلد والأغشية المخاطية. تكمن وراء تلك البثور العديد من العمليات الجزيئية بما في ذلك التعرف على الخلايا الكيراتينية في الجلد وموت الخلايا. لكن كيف تشكلت هذه البثور ، أي ما هو ترتيب الأحداث المؤدية إلى تكوينها ، لم يكن واضحا. تشير دراسة حديثة أجراها العلماء برويز ديهيمي وبايام تافاكولي إلى أن موت الخلية يأتي في المقام الأول ثم الفقاعات الفقاعية (pemphigus vulgaris).مجلة أمراض الفم والطب, دوي: شنومكس / jop.10.1111).

يشار إلى البثور التي تشكل في PV كآفات ، أو حويصلات suprabasal ، بسبب مكان وجودها داخل طبقات البشرة (معنى أعلاه أعلاه ، لذلك فوق الطبقة القاعدية ، انظر الشكل 1a). ولأنها وجدت عميقة داخل النسيج ، فإن البثور تشكلت ، ويعتبر مرض PV نفسه أكثر حدة من الفقاع الفقري ، حيث تظهر البثور داخل الطبقة الحبيبية. تتشكل الآفات التي تكونت خلال PV وأخرى من أمراض تقرنة المناعي الذاتي للمخاطية عندما تتفاعل الأجسام المضادة الشريرة التي تكونت أثناء المرض مع البروتينات الموجودة عند التقاطعات التي تتشكل من خلايا الخلايا الكيراتينية التي تتفاعل مع بعضها البعض. ويسمى فقدان هذه التقاطعات التي تولد المسيل للدموع في الجلد باسم الانهيار. Acantholysis هو أكثر من تمزيق الجلد.

هناك أيضا موت الخلايا (وتسمى أيضا الاستموات) داخل الآفات. ولكن لم يتضح متى وأين يحدث الاستموات فيما يتعلق بالانتان الدموي والتعرف على التقاطعات بواسطة الأجسام المضادة التي يولدها جهاز المناعة لدى المريض. إلى جانب ترتيب الأحداث ، لم يكن من الواضح من أي نوع من أنواع الاستموات هي في اللعب. في المسار الجوهري للاستماتة ، تقوم الخلية بشكل أساسي بالانتحار بسبب الزناد الداخلي ، ربما كجزء من برنامج جيني كما يحدث أثناء نمو الخلية أو الأنسجة. في المسار الخارجي ، يكون الدافع وراء الانتحار خارجيًا. ولعل هذا هو المكان الذي تلعب فيه الأجسام المضادة لمرضى الكهروضوئية دورا، ثم؟ على الأقل اثنين من النماذج، على حد سواء مع دعم تجريبي ممتاز، موجودة لترتيب الأحداث.

الأول يشير إلى أن موت الخلايا المبرمج هو حدث متأخر في الفقاع، وأنه ليس مطلوبا ل أكانثوليسيس وتشكيل نفطة، في حين أن الثانية تشير إلى أن موت الخلايا المبرمج يحدث في وقت مبكر، قبل أنكانثيسيس كبيرة. وهناك وجهة نظر ذات الصلة إلى الثانية هي أن تحدث اثنين في وقت واحد، على الرغم من أن بشكل مستقل، على الرغم من وجود أدلة لموت الخلايا المبرمج في الواقع تسبب انحلال. على سبيل المثال، وقد ثبت أن مثبطات الكيمياويات من موت الخلايا المبرمج لمنع تشكيل الآفة وقد أظهرت دراسة الوقت بالطبع أن الخلايا المبرمج كانت موجودة قبل بثور في الفقاع الفوليسيوس. نظر الباحثون الحاليون في عينات الأنسجة من مرضى شنومك مع آفات عن طريق الفم بسبب بف. استخدموا المناعية، نفس التقنية التي يتم استخدامها لتشخيص بف.

وبالنظر عن كثب إلى المناطق حيث الأنسجة الطبيعية خالية من الآفات كانت متاخمة للآفات، ما يسمى المناطق الثقبية، وجدوا أن شنومك٪ من الخلايا داخل الآفات كان الحمض النووي مجزأة، وسمة مميزة من موت الخلايا المبرمج. في الأنسجة الطبيعية المجاورة (في المنطقة باراباسال) لمعظم العينات، كان شنوم٪ من الخلايا علامة موت الخلايا المبرمج. وبالنظر إلى الخلايا أكانثوليتيك داخل الآفة، وكانت النتيجة قريبة جدا من شنومكس٪، في شنومكس٪ وعند سقف الحويصلة، كان أعلى من ذلك، في شنومك٪. نظرا لوجود الخلايا المبرمج في الأنسجة المريض خالية من الآفات، وخلص الباحثون إلى أن موت الخلايا المبرمج ليس حدثا في وقت متأخر، ولكن في وقت مبكر واحد التي قد تسبب أكانثوليسيس. مع إدراك أن الأضرار الهيكلية (أكانثوليسيس) والموت (موت الخلايا المبرمج) من الخلايا الكيراتينية بوساطة نفس اللاعبين الجزيئية - إنزيمات كاسباس.

اقترحت البحوث التي قادها سيرغي غراندو نظرية جديدة عن "apoptolysis" ، والجمع بين المصطلحين. يدعم عمل الديهيمي وتاكاكولي هذا النموذج ، ويقترح أنه بمجرد أن يكون مستوى العتبات للخلايا القاعدية موجودًا في طبقة الخلايا القاعدية ، في مكان ما شمال 80٪ ، فإن الآفة ستتشكل. ووفقاً للمؤلفين ، يعتمد العلاج التقليدي للفولتية الضوئية المكون من جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات على فرضية مفادها أن التضيق يؤدي إلى الاستموات ، لذا سيكون من الأهمية بمكان كشف النتائج الحالية وتحديد ما إذا كانت العلاجات قد تكون مصممة بشكل مختلف في المستقبل. كيف يؤدي الاستموات إلى تكوين البثور وكيف أن الأجسام المضادة ل desmogleins قد تعزز الاستموات لا تزال قيد التحقيق ، ولكن واحدة إضافية من المعلومات من العمل الحالي هو أنه بناء على عدم وجود علامة موت خلية أخرى ، Bax ، يشتبه المؤلفون بالخلية الخارجية طريق الموت.

القطع إلى لغز الفقاع هي بداية لكشفها. وانطلاقا من حقيقة أنه كلما تعلمنا أكثر عن الأحداث الجزيئية المؤدية إلى ظهور بثور، كلما زادت فرص التدخل قبل حدوث بثور موهنة.

في الأيام التي قيل فيها أن لديك واحدة من الأمراض في عائلة الفقاع / الفقاع، عندما كنت تدور حول ملء الوصفات لحبوب منع الحمل الجديدة، ضخمة، سبعة أيام، فإنه من الصعب أن يشعر الأمل.

ربما كنت تبحث عن إجابات لعدة أشهر - والحصول على إجابات خاطئة. ربما كنت تجد أنه من التحدي لرعاية الأشياء اليومية العادية، مثل تنظيف أسنانك بسبب آفات الفم المؤلمة. أو كنت لا تعرف كيفية شرح للأصدقاء أن كنت بائسة وعدم الشعور بالأنشطة المعتادة الخاصة بك.

هذه هي الطريقة بالنسبة لي. وبحلول الوقت الذي تم تشخيص إصابتي فيه بف قبل ما يقرب من ثلاث سنوات، كنت قد استشرت خمسة أطباء مختلفين على مدى خمسة أشهر، وكان لدي مجلس الوزراء الطب مليئة المراهم الفاشلة والحبوب والشطف.

لأن أعراضي كانت على نطاق واسع جدا، ولأن الأطباء الذين رأيتهم لم يكونوا على دراية بالفقر، فقد قيل لي إنني كان كل شيء من الحساسية إلى القروح الباردة وربما السرطان.

كان غريبا أطباء السمع، الذين أنا واثق بشكل غريزي، قل لي أن هذا أو ذاك كان يحدث معي، وتبين أن تكون خاطئة، بعد وقت. وركز كل طبيب على مجال خبرته الخاصة، متجاهلا الأعراض التي لا تناسبها.

أتذكر استدعاء أحد الأطباء للشكوى من الدواء الذي وصفته لم يكن يعمل، وقالت لي أنني كنت تستخدم ذلك بشكل غير صحيح.

طبيب آخر ببساطة زيادة جرعة ما كان يعطيني، و قال لي الثالث أنه إذا كان كريم معين لم يعمل في أسبوعين، يجب أن أعود و بيوبسيد للسرطان.
محبط!

مخيفة!

وأخيرا رأيت طبيبا قال الكلمات السحرية: "لا أعرف ما هو عليه"، وأحالني إلى طبيب الأمراض الجلدية الرائع الذي قام بتصوير لي ووضع اسمه على حالتي. تحت رعايته بدأت رحلة شاقة بطيئة العودة إلى الصحة.

بالنسبة لي، كان أصعب جزء ليس الانزعاج من تناول أو غسل شعري أو الآثار الجانبية القاسية من الأدوية، غير سارة كما كانت. كان الشعور المحزن أنني كنت قد فقدت شيئا ثمينا وحياتي لن تكون هي نفسها.

كما تعلمت كيفية التعامل مع بف مع مرور الوقت وجدت أن، مثل غيرها من الأحداث الحياة الرئيسية، وفرت هذه التجربة فرصة فريدة للنمو ومعرفة المزيد عن نفسي.

بعض الكلمات المشجعة، لأولئك الجدد في هذه الرحلة:

1. سوف تشعر أنك أفضل، قليلا في وقت واحد. احتفال الخطوات الصغيرة كما صحتك يحسن كل يوم، كل أسبوع وكل شهر.
2. تذكر P / P هو مجرد جزء صغير من أنت. في حين أنه قد تلوح في الأفق كبيرة الآن، وسوف يقود أقل من اهتمامكم مع مرور الوقت.
3. الحفاظ على مجلة الصحة. لقد وجدت أنه من المفيد للغاية - وخاصة في تلك الأيام بريدنيزون الضبابية عندما ضاعت في منتصف الجمل - لتسجيل كل ما يتعلق بالصحة في جهاز كمبيوتر محمول.
كتبت أسفل تفاصيل كل زيارة الطبيب، والأسئلة أردت أن أتذكر أن أسأل، الإجابات حصلت، والأعراض والمشاعر، جرعات الدواء وهلم جرا. لقد كان لدي الآن دفتر لمدة ثلاث سنوات، وانها في متناول اليدين لتتبع عمل المختبر، وفحص كثافة العظام وغيرها من العلاجات التي تحدث على فترات منتظمة.
كتابة الأشياء أسفل أيضا يحافظ عليهم من دوامة لا نهاية لها في جميع أنحاء في عقلك ومفيد عند التحدث إلى الطبيب.
4. دي الإجهاد بأي طريقة يمكنك. في اجتماع المرضى شنومكس إيبف في سان فرانسيسكو، علمنا عن المواد الكيميائية الصادرة عن الإجهاد التي تؤدي إلى تفاقم اضطرابات المناعة الذاتية.
طريقتي المفضلة للتخلص من الإجهاد الزائد عن طريق القيام اليوغا. كما أنني أستمتع بالسير، وعندما لا يكون لدي الوقت لأي من هذه، فإن بعض الأنفاس العميقة الطويلة تتعجب.
5. الاعتماد على أصدقائك في إيبف. هناك ثروة من المساعدة في إيبف. يمكنك الحصول على دعم واحد على واحد من المدرب الأقران المدربين الصحة، وطرح الأسئلة على منتدى المناقشة أو الانضمام إلى مجموعة البريد الإلكتروني النشطة.
الموارد عبر الإنترنت، والاتصال الهاتفي اجتماعات قاعة المدينة مع الطبيب والباحثين إيبف، والمؤتمرات السنوية للمرضى هي خيارات أخرى. لقد ارتكبت خطأ الانتظار طويلا قبل التورط مع هذه المنظمة الرائعة.
6. يرجع. تبادل نصيحة التي عملت بالنسبة لك أو مجرد إقراض الأذن لمساعدة شخص آخر من أحدث ل P / P مما كنت. راجع #5 للأماكن التي يمكنك القفز فيها.

تم استخدام جينات شنومك التي تم العثور عليها بشكل تفاضلي كبير بين الحالات والضوابط كمدخلات لتحليل المسار باستخدام برنامج تحليل مسار الإبداع. وتظهر الشبكة التي أعطيت قيمة P الأكثر أهمية والمسارات الوظيفية أعلى سجل. تم العثور على الشبكة أن تكون ذات صلة ستكسنومكس (ملحوظ باللون الأخضر). © شنومكس جمعية للأمراض الجلدية التحقيقية

تنبع الطنانة الأخيرة في الفقاع والفقر الفقري من نشر "الرابطة الخاصة بالسكان بين متغير متعدد الأشكال في ستكسنومكس، ترميز جزيء برو-أبوبتوتيك، والفقر الشائع"في مجلة الأمراض الجلدية التحقيق (متاح على الانترنت، مارس شنومكس).

على الرغم من أن الفقاع غالبا ما يؤثر على البالغين، فإنه يبدو قد يكون هناك حد كبير وراثيا. والواقع أن المرض يمارس أحيانا في الأسر. أيضا، يمكن العثور على الأجسام المضادة الضارة المتورطة كسبب رئيسي للمرض في أقارب صحية للمرضى. وأخيرا، فإن انتشار المرض يعتمد اعتمادا كبيرا على السكان. فمثلا، والأمر متروك ل شنوم مرات أكثر شيوعا في اليهود بالمقارنة مع السكان غير اليهود.

ترسيم الأساس الجيني لمرض يمكن أن تكشف عن جوانب غير معروفة من المرضية، والتي بدورها من المرجح أن نشير إلى أهداف علاجية جديدة. لمعالجة الأساس الجيني للفم الفقري، الدكتور عوفر ساريج و إيلي سبريشر (قسم الأمراض الجلدية، مركز تل أبيب سوراسكي الطبي، تل أبيب، إسرائيل) قاد التعاون مع إبراهيم صالح (المحقق المشارك)، ديتليف زيليكنس، مايكل هيرتل وماركوس نوثن (ألمانيا). ديدي موريل (استراليا)، وأيفار بارزيلاي، وهنري تراو، وروفين بيرغمان، وأرييل دارفاسي، وكارل سكوريكي، ودان جيجر، وساهارون روسيت (إسرائيل).

على مدى العامين الماضيين، قاموا بتقييم على مستوى عالمي ("الجينوم") إمكانية أن المتغيرات الجينية محددة قد تستعد إلى الفقاع الشائع. وحددوا الاختلافات الجينية في جين يسمى ST18 المرتبطة بزيادة حدوث الفقاع الشائع في المرضى اليهود والمصريين. حقيقة أن المرضى من أصل ألماني لم يبرهن على نفس الاتجاه يشير إلى أن المتغيرات ستكسنومكس يظهر زيادة خطر المرض بطريقة محددة السكان. حاملي التغيرات الجينية لديهم خطر شنومكس أضعاف مرتفعة من تطور المرض. وترتبط هذه الاختلافات الجينية مع زيادة في التعبير عن ستكسنومكس في الجلد. منذ المعروف ستكسنومكس لتعزيز الموت الخلية المبرمجة، وزيادة التعبير عن هذا البروتين قد تجعل أنسجة الجلد أكثر عرضة للآثار الضارة من الأجسام المضادة المسببة للأمراض.

البروفسور إيلي سبريشر هو مدير الأمراض الجلدية في مركز تل أبيب سوراسكي الطبي في إسرائيل.

ما بدأ كما نشر القصة على فيسبوك انتشر بسرعة إلى P / P مجموعة مناقشة البريد الإلكتروني حيث تحول الحديث إلى تشخيص أسرع، وعلاجات أفضل، وعلاج. وقال الدكتور سبريشر، "أكبر مكافأة لطبيب تشارك في البحوث الأساسية مثلي هو ردود الفعل التي نحصل عليها من مرضانا. هذا الأمر يذهب أعمق بكثير من أي شيء آخر ". ولا يزال مجتمع P / P متحمسا للغاية ويركز على البحث عن هذا الاكتشاف، ويأمل في الحصول على مزيد من المعلومات في الاجتماع السنوي الخامس عشر للاتحاد في بوسطن، مايو شنومكس-شنومكس. 18.

هذه الخطوة على طول الطريق من فهم أفضل حساسية المرض والتسبب يلقي ضوءا جديدا على الرابطة الوراثية للفقر الفقاعي. ولا تزال هناك حاجة إلى العمل في المستقبل من أجل تحسين الأدوات الجينية التي تؤثر على إدارة المرض والعلاجات المستهدفة.

ولكن اليوم، نحن خطوة واحدة أقرب مما كنا عليه أمس.