تحت الجلد

يتمثل الاختلال الجسدي الرئيسي لأمراض P / P في وجود بثور على الجلد والأغشية المخاطية. تكمن وراء تلك البثور العديد من العمليات الجزيئية بما في ذلك التعرف على الخلايا الكيراتينية في الجلد وموت الخلايا. لكن كيف تشكلت هذه البثور ، أي ما هو ترتيب الأحداث المؤدية إلى تكوينها ، لم يكن واضحا. تشير دراسة حديثة أجراها العلماء برويز ديهيمي وبايام تافاكولي إلى أن موت الخلية يأتي في المقام الأول ثم الفقاعات الفقاعية (pemphigus vulgaris).مجلة أمراض الفم والطب, دوي: شنومكس / jop.10.1111).

يشار إلى البثور التي تشكل في PV كآفات ، أو حويصلات suprabasal ، بسبب مكان وجودها داخل طبقات البشرة (معنى أعلاه أعلاه ، لذلك فوق الطبقة القاعدية ، انظر الشكل 1a). ولأنها وجدت عميقة داخل النسيج ، فإن البثور تشكلت ، ويعتبر مرض PV نفسه أكثر حدة من الفقاع الفقري ، حيث تظهر البثور داخل الطبقة الحبيبية. تتشكل الآفات التي تكونت خلال PV وأخرى من أمراض تقرنة المناعي الذاتي للمخاطية عندما تتفاعل الأجسام المضادة الشريرة التي تكونت أثناء المرض مع البروتينات الموجودة عند التقاطعات التي تتشكل من خلايا الخلايا الكيراتينية التي تتفاعل مع بعضها البعض. ويسمى فقدان هذه التقاطعات التي تولد المسيل للدموع في الجلد باسم الانهيار. Acantholysis هو أكثر من تمزيق الجلد.

هناك أيضا موت الخلايا (وتسمى أيضا الاستموات) داخل الآفات. ولكن لم يتضح متى وأين يحدث الاستموات فيما يتعلق بالانتان الدموي والتعرف على التقاطعات بواسطة الأجسام المضادة التي يولدها جهاز المناعة لدى المريض. إلى جانب ترتيب الأحداث ، لم يكن من الواضح من أي نوع من أنواع الاستموات هي في اللعب. في المسار الجوهري للاستماتة ، تقوم الخلية بشكل أساسي بالانتحار بسبب الزناد الداخلي ، ربما كجزء من برنامج جيني كما يحدث أثناء نمو الخلية أو الأنسجة. في المسار الخارجي ، يكون الدافع وراء الانتحار خارجيًا. ولعل هذا هو المكان الذي تلعب فيه الأجسام المضادة لمرضى الكهروضوئية دورا، ثم؟ على الأقل اثنين من النماذج، على حد سواء مع دعم تجريبي ممتاز، موجودة لترتيب الأحداث.

الأول يشير إلى أن موت الخلايا المبرمج هو حدث متأخر في الفقاع، وأنه ليس مطلوبا ل أكانثوليسيس وتشكيل نفطة، في حين أن الثانية تشير إلى أن موت الخلايا المبرمج يحدث في وقت مبكر، قبل أنكانثيسيس كبيرة. وهناك وجهة نظر ذات الصلة إلى الثانية هي أن تحدث اثنين في وقت واحد، على الرغم من أن بشكل مستقل، على الرغم من وجود أدلة لموت الخلايا المبرمج في الواقع تسبب انحلال. على سبيل المثال، وقد ثبت أن مثبطات الكيمياويات من موت الخلايا المبرمج لمنع تشكيل الآفة وقد أظهرت دراسة الوقت بالطبع أن الخلايا المبرمج كانت موجودة قبل بثور في الفقاع الفوليسيوس. نظر الباحثون الحاليون في عينات الأنسجة من مرضى شنومك مع آفات عن طريق الفم بسبب بف. استخدموا المناعية، نفس التقنية التي يتم استخدامها لتشخيص بف.

وبالنظر عن كثب إلى المناطق حيث الأنسجة الطبيعية خالية من الآفات كانت متاخمة للآفات، ما يسمى المناطق الثقبية، وجدوا أن شنومك٪ من الخلايا داخل الآفات كان الحمض النووي مجزأة، وسمة مميزة من موت الخلايا المبرمج. في الأنسجة الطبيعية المجاورة (في المنطقة باراباسال) لمعظم العينات، كان شنوم٪ من الخلايا علامة موت الخلايا المبرمج. وبالنظر إلى الخلايا أكانثوليتيك داخل الآفة، وكانت النتيجة قريبة جدا من شنومكس٪، في شنومكس٪ وعند سقف الحويصلة، كان أعلى من ذلك، في شنومك٪. نظرا لوجود الخلايا المبرمج في الأنسجة المريض خالية من الآفات، وخلص الباحثون إلى أن موت الخلايا المبرمج ليس حدثا في وقت متأخر، ولكن في وقت مبكر واحد التي قد تسبب أكانثوليسيس. مع إدراك أن الأضرار الهيكلية (أكانثوليسيس) والموت (موت الخلايا المبرمج) من الخلايا الكيراتينية بوساطة نفس اللاعبين الجزيئية - إنزيمات كاسباس.

اقترحت البحوث التي قادها سيرغي غراندو نظرية جديدة عن "apoptolysis" ، والجمع بين المصطلحين. يدعم عمل الديهيمي وتاكاكولي هذا النموذج ، ويقترح أنه بمجرد أن يكون مستوى العتبات للخلايا القاعدية موجودًا في طبقة الخلايا القاعدية ، في مكان ما شمال 80٪ ، فإن الآفة ستتشكل. ووفقاً للمؤلفين ، يعتمد العلاج التقليدي للفولتية الضوئية المكون من جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات على فرضية مفادها أن التضيق يؤدي إلى الاستموات ، لذا سيكون من الأهمية بمكان كشف النتائج الحالية وتحديد ما إذا كانت العلاجات قد تكون مصممة بشكل مختلف في المستقبل. كيف يؤدي الاستموات إلى تكوين البثور وكيف أن الأجسام المضادة ل desmogleins قد تعزز الاستموات لا تزال قيد التحقيق ، ولكن واحدة إضافية من المعلومات من العمل الحالي هو أنه بناء على عدم وجود علامة موت خلية أخرى ، Bax ، يشتبه المؤلفون بالخلية الخارجية طريق الموت.

القطع إلى لغز الفقاع هي بداية لكشفها. وانطلاقا من حقيقة أنه كلما تعلمنا أكثر عن الأحداث الجزيئية المؤدية إلى ظهور بثور، كلما زادت فرص التدخل قبل حدوث بثور موهنة.